屠呦呦近照。黎潤(rùn)紅攝。
2015年10月5日17時(shí)30分，當(dāng)中國(guó)科學(xué)家屠呦呦獲諾獎(jiǎng)的消息已經(jīng)在刷遍微信朋友圈、在互聯(lián)網(wǎng)上漫天飛時(shí)，85歲的老太太懵然不知，一個(gè)多小時(shí)后，她才獲知自己得獎(jiǎng)了。
《知識(shí)分子》了解到，當(dāng)楊振寧先生得知屠呦呦獲獎(jiǎng)消息時(shí)，說他非常高興，而且他一早就相信青蒿素會(huì)得諾貝爾獎(jiǎng)。
10月6日下午16時(shí)，屠呦呦在家中接受了《知識(shí)分子》特約撰稿人黎潤(rùn)紅的專訪。
回憶一天前發(fā)生的事，屠呦呦表示，當(dāng)時(shí)家里沒人，沒有接到諾獎(jiǎng)委員會(huì)的電話，后來還是同事告訴她獲獎(jiǎng)的消息。因?yàn)槭怯⑽牟?bào)，同事略有遲疑，隨后屠呦呦在電視新聞中最終確認(rèn)了自己獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。
到了晚上19點(diǎn)多，屠呦呦正在接受媒體采訪時(shí)，諾獎(jiǎng)委員會(huì)官方的電話才姍姍來遲。
“獲得諾貝爾獎(jiǎng)，當(dāng)然是一件大喜事。這不僅僅是我個(gè)人的榮譽(yù), 更是國(guó)際社會(huì)對(duì)中國(guó)科學(xué)家群體的認(rèn)可。與獲獎(jiǎng)相比, 我一直感到欣慰的是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥啟發(fā)下發(fā)現(xiàn)的青蒿素已承救了全球數(shù)以百萬(wàn)計(jì)瘧疾病人的生命。”屠呦呦對(duì)《知識(shí)分子》說。
在談及青蒿素藥物開發(fā)的過程時(shí)，屠呦呦特別強(qiáng)調(diào)團(tuán)隊(duì)合作的作用。
獲獎(jiǎng)的獎(jiǎng)金會(huì)怎么使用？面對(duì)記者的問題，屠呦呦和先生開玩笑地說，“這點(diǎn)獎(jiǎng)金還不夠買北京的半個(gè)客廳吧？！太少了��！”
年輕時(shí)的屠呦呦。
屠呦呦和先生是初中同學(xué)，后來屠呦呦上了大學(xué)，先生去了蘇聯(lián)待了5年，再見面時(shí)兩人發(fā)現(xiàn)各自都沒有找對(duì)象，于是一拍即合走到了一起。1963年二人結(jié)婚，后來有了兩個(gè)女兒，如今盡享天倫之樂。
給筆者留下深刻印象的是，與6年前第一次訪問相比，屠呦呦現(xiàn)在特別和藹可親。在下午的會(huì)見中，她很高興地與北京大學(xué)教授饒毅交談，并提起6年前與其研究生有關(guān)實(shí)驗(yàn)檔案的舊事，說明當(dāng)時(shí)可能有過誤解。臨別時(shí)她一直拉著筆者的手，那只手好柔軟。
屠呦呦與饒毅交談。黎潤(rùn)紅攝。
屠呦呦與本文作者黎潤(rùn)紅合影。
附2009年第一次訪問屠呦呦實(shí)錄，《知識(shí)分子》獨(dú)家披露。
2009年4月21日，正在北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部讀碩士學(xué)位研究生的黎潤(rùn)紅（現(xiàn)任職于北京大學(xué)醫(yī)學(xué)人文研究院），在饒毅和張大慶教授指導(dǎo)下，以青蒿素為科學(xué)史研究課題，曾在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所對(duì)屠呦呦進(jìn)行了采訪。
采訪中，屠呦呦詳細(xì)回顧了青蒿素發(fā)現(xiàn)的過程，《知識(shí)分子》獲采訪者授權(quán)獨(dú)家刊發(fā)采訪實(shí)錄。
屠呦呦（1930－），浙江省寧波市人。1955年畢業(yè)于北京醫(yī)學(xué)院（現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部）。畢業(yè)后分配在衛(wèi)生部中醫(yī)研究院（現(xiàn)中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院）中藥研究所工作至今。1969年參加“523任務(wù)”，在青蒿有效粗提物以及青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程中做了重要工作。2011年因青蒿素的研究工作獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。2015年獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
黎=黎潤(rùn)紅
屠=屠呦呦
黎：請(qǐng)問您當(dāng)時(shí)是怎么參加“523任務(wù)”的?主要做了哪些方面的工作？
屠：青蒿素研究時(shí)間長(zhǎng)、牽涉面寬，好在我們編了一本《青蒿及青蒿素類藥物》，剛剛出版，現(xiàn)送你們?nèi)荆槐菊?qǐng)留給饒毅和你、另外兩本請(qǐng)轉(zhuǎn)給我母校，你可回去看看，書里有比較詳細(xì)的敘述，現(xiàn)只能概要地聊聊。
我們中藥所1967年沒有參加“523任務(wù)”。早期，中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院和針灸所搞針灸的同事們參加了。1969年，“523辦公室”的領(lǐng)導(dǎo)到中醫(yī)研究院，我們領(lǐng)導(dǎo)負(fù)責(zé)接待工作�！�523辦公室”的領(lǐng)導(dǎo)說：中央領(lǐng)導(dǎo)十分重視抗瘧防治的研究工作，為解決問題，希望你們能參加此項(xiàng)任務(wù)。院領(lǐng)導(dǎo)當(dāng)即表示，雖然處于文化大革命，中國(guó)中醫(yī)研究院科研工作全部停頓，但我們不能推辭，要盡最大努力承擔(dān)工作。后來就指定我為課題組長(zhǎng)。當(dāng)時(shí)就是這樣一個(gè)情況。
1969年2月，我先開始收集歷代的文獻(xiàn)資料、收集單秘驗(yàn)方，從中挑選出要研究的中藥，提取后送236部隊(duì)（軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院）做藥效。當(dāng)時(shí)，我們還沒動(dòng)物試驗(yàn)，到1970年年中，篩了百余種，包括青蒿在內(nèi)，都沒有理想結(jié)果。后來，236因其他任務(wù)也不再協(xié)助我們了，我們這個(gè)組也就停了。直到1971年5月廣州會(huì)議以后，我們這個(gè)組經(jīng)過調(diào)整和加強(qiáng)，才重新開展工作。
1971年下半年，開始篩了一些中草藥、也復(fù)篩了一些，都沒有大的進(jìn)展，后在《肘后方》“青蒿一握、絞汁服”的啟示下，將青蒿用低沸點(diǎn)溶劑提取，得到“醚中干”[1]（乙醚提取的中性部分）的化學(xué)有效部位，當(dāng)年10月，鼠瘧試驗(yàn)全部轉(zhuǎn)陰，年底猴瘧也得相同效果；1972年8、9月在海南和北京用青蒿“醚中干”治療30例間日瘧、惡性瘧患者，獲滿意效果。1972年11月，在“523”的全國(guó)性會(huì)議上做了匯報(bào)。
與此同時(shí)，我們對(duì)“醚中干”進(jìn)行活性成分分離，1972年11月從中獲得幾個(gè)結(jié)晶，12月初，鼠瘧確認(rèn)其Ⅱ號(hào)結(jié)晶是活性成分，曾稱“青蒿素Ⅱ”，后定名為“青蒿素”，應(yīng)用至今。幾十毫克劑量就使瘧原蟲全部轉(zhuǎn)陰。
1972年11月得到青蒿素后，即著手其化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定研究。經(jīng)確定其分子式分子量等，并證實(shí)其不含氮元素，又結(jié)合四大光譜數(shù)據(jù)，推定為倍半萜類化合物，屬于新結(jié)構(gòu)類型抗瘧藥。為爭(zhēng)取時(shí)間確定其分子結(jié)構(gòu)，就想找條件好的單位協(xié)作，了解到中科院上海有機(jī)所劉鑄晉對(duì)倍半萜類化合物的研究有較多經(jīng)驗(yàn)，后又了解到中科院生物物理所有先進(jìn)的X線衍射，先后請(qǐng)他們合作研究青蒿素的結(jié)構(gòu)，到1975年底，確定了青蒿素的立體構(gòu)型。
當(dāng)然，不是什么事情都會(huì)一帆風(fēng)順的。有人說我們1973年做的青蒿素不成功，臨床效果不好。1973年我們開展對(duì)青蒿素化學(xué)研究以外，還從北京產(chǎn)的青蒿中大量提取青蒿素。因?yàn)槲覀儎┬褪覜]恢復(fù)工作，所以提出來的青蒿素是拿出去外加工做的片劑。同年9月到海南瘧區(qū)對(duì)惡性瘧患者進(jìn)行臨床試用，結(jié)果5例患者，僅1例有效，效果不確切。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)這些片子敲都敲不碎，片劑的崩解度有問題，又趕著將青蒿素原粉直接裝膠囊，改用膠囊劑。副所長(zhǎng)章國(guó)鎮(zhèn)同志親自帶著膠囊赴海南昌江現(xiàn)場(chǎng)，做了幾例。因?yàn)榧竟?jié)比較晚了，海南地區(qū)工作即將收尾，只做了3例間日瘧，效果都是很好的。證明青蒿素抗瘧有效。后來我院醫(yī)療隊(duì)用我們提取的青蒿素繼續(xù)在全國(guó)做了380多例，全部有效。
附注：1973年北京中藥所提取的青蒿素Ⅱ臨床試驗(yàn)情況
在進(jìn)行青蒿素Ⅱ的臨床試用前，由于急性動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果存在一定的問題，所內(nèi)部對(duì)青蒿素Ⅱ是否可以進(jìn)行臨床使用產(chǎn)生了分歧。后經(jīng)3人進(jìn)行臨床試服，未發(fā)現(xiàn)明顯問題后于當(dāng)年9月份赴海南開展臨床試用。以下為當(dāng)年的臨床試驗(yàn)結(jié)果：“1973年9－10月，北京中藥所用提取出的青蒿素在海南昌江對(duì)外地人口間日瘧及惡性瘧共8例進(jìn)行了臨床觀察，其中外來人口間日瘧3例。膠囊總劑量3－3.5g，平均退熱時(shí)間30小時(shí)，復(fù)查3周，2例治愈，1例有效（13天原蟲再現(xiàn)）。外來人口惡性瘧5例，1例有效（原蟲7萬(wàn)以上/mm3，片劑用藥量4.5g，37小時(shí)退熱，65小時(shí)原蟲轉(zhuǎn)陰，第6天后原蟲再現(xiàn)）；2例因心臟出現(xiàn)期前收縮而停藥（其中1例首次發(fā)病，原蟲3萬(wàn)以上/mm3，服藥3g后32小時(shí)退熱，停藥1天后原蟲再現(xiàn)，體溫升高），2例無效”。
屠呦呦口述的“后來我院醫(yī)療隊(duì)用我們提取的青蒿素繼續(xù)在全國(guó)做了380多例，全部有效。”指的是從1975年成都會(huì)議之后，全國(guó)進(jìn)行大協(xié)作對(duì)青蒿素及其各種制劑進(jìn)行臨床驗(yàn)證時(shí)，中醫(yī)研究院醫(yī)療隊(duì)所做的總病例數(shù)。
1973年臨床試驗(yàn)回來以后就向“523辦公室”匯報(bào)了。匯報(bào)以后，1974年1月，他們就說要開一個(gè)中西醫(yī)結(jié)合尋找新藥的會(huì)議。這個(gè)“523辦公室”當(dāng)時(shí)起到組織領(lǐng)導(dǎo)作用，因?yàn)楫?dāng)時(shí)文化大革命全部癱瘓了，只有部隊(duì)來抓，而且任務(wù)期間領(lǐng)導(dǎo)關(guān)系也有變化，成為三部一院的領(lǐng)導(dǎo)，后來參加的單位越來越多。中醫(yī)中藥組實(shí)際上開始重點(diǎn)抓的是針灸，后來才是中藥，中藥抗瘧傳統(tǒng)多用常山，這個(gè)常山生物堿有效是有效，但有嘔吐副作用，不好用到臨床去，所以曾經(jīng)做過好多改造結(jié)構(gòu)的衍生物。西方1820年從金雞納樹皮中提取出奎寧，后又研發(fā)好多衍生物，如阿的平、乙胺嘧啶，伯氨喹啉，最后的王牌氯喹，都是含氮的喹啉類藥物，用了一百多年，已經(jīng)產(chǎn)生抗藥性了。
我去了兩次海南島現(xiàn)場(chǎng)，感染瘧疾的患者40多度高燒不退，又是惡性瘧，后來轉(zhuǎn)為腦型瘧。好多年輕同志身體挺棒的，得了瘧疾40度以上高燒，兩天以后嘴唇都紫了，要不給他藥吃，那不就送命了。當(dāng)時(shí)大家都期望搞出一個(gè)全新結(jié)構(gòu)的、療效也很好的藥物，來解決氯喹抗藥性問題。國(guó)外，據(jù)報(bào)道美國(guó)在華盛頓陸軍研究所以改造結(jié)構(gòu)為主，有一個(gè)比較好的甲氟喹，但還是喹啉類的化合物。國(guó)內(nèi)來說，實(shí)際上這個(gè)項(xiàng)目60年代中期，就是一個(gè)軍工項(xiàng)目，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院已經(jīng)做了不少工作。1967年成立“523辦公室”，全國(guó)七大省市都來做這個(gè)項(xiàng)目。據(jù)報(bào)道已經(jīng)篩了化合物、中草藥等4萬(wàn)多種。
我從北醫(yī)畢業(yè)后正好中醫(yī)研究院建院，就來了中醫(yī)研究院中藥研究所工作。當(dāng)年毛主席提出來要西學(xué)中，所以那時(shí)候辦了一個(gè)西學(xué)中班，希望有西醫(yī)工作經(jīng)驗(yàn)的參加學(xué)習(xí)。我從北醫(yī)畢業(yè)后，來到中醫(yī)研究院中藥所，學(xué)了兩年半的西學(xué)中[2]。確實(shí)，學(xué)完了之后還是很有收獲的。當(dāng)時(shí)一些中醫(yī)老大夫從全國(guó)各地請(qǐng)來的，像蒲輔周[3]，他后來成為周總理的保健醫(yī)生。
青蒿素是一個(gè)原始性創(chuàng)新，因?yàn)樗且粋�(gè)全新的結(jié)構(gòu)，而且療效也很好。解決了抗性瘧疾的治療問題。所以大家比較重視，也是因?yàn)檫@個(gè)道理。但工作也不是一帆風(fēng)順的，從我的思路來說，中國(guó)有5000年的悠久歷史，對(duì)醫(yī)學(xué)也是比較重視的。我就開始搜集古代的書籍，地方的經(jīng)驗(yàn)，我這有一本冊(cè)子（瘧疾單秘驗(yàn)方集）給你看，這是我69年做的。那時(shí)候我做了200多張卡片。
黎：是否還有卡片?
屠：你看看時(shí)間你就知道了，1月份開始做的，4月份就做出來了。你看這個(gè)第5頁(yè)就是青蒿了，我編了這個(gè)本子，然后給“523辦公室”送去，我說，我整理的這個(gè)，你們可以看看。七個(gè)省市嘛，我拿去了8本，一本給“523辦公室”，每個(gè)地區(qū)一本，請(qǐng)大家來發(fā)掘。從青蒿中發(fā)掘出青蒿素牽涉到幾個(gè)問題，一個(gè)品種問題，菊科蒿屬是個(gè)很大的屬，市場(chǎng)調(diào)查品種也不少，1963年和1977年的中國(guó)藥典上就寫了兩種品種[4]。還有藥用部位問題，梗沒有效果。我就想到各種因素，后來就跑到門頭溝藥庫(kù)，找頭年新進(jìn)的青蒿藥材，經(jīng)研究還真跟采收季節(jié)有關(guān)。早期采集的根本就沒有青蒿素，因?yàn)橹参矬w內(nèi)根本就還沒生物合成這些有效物質(zhì)，只在花前葉茂時(shí)才合用。所以，后來藥廠提取青蒿素都用那個(gè)季節(jié)的青蒿葉子為原料。還有一個(gè)提取方法問題。從青蒿中得到具有100％瘧原蟲抑制率的提取物是很關(guān)鍵的問題。由于其抗瘧活性基團(tuán)是過氧，在青蒿原藥材中含有很多其他化學(xué)成分，在一些常用的水、乙醇做溶劑提取時(shí)，溫度超過60℃就破壞了具有抗瘧活性的過氧基團(tuán)。后經(jīng)我們實(shí)驗(yàn)，其實(shí)青蒿素本身是很穩(wěn)定的，用水煮沸半小時(shí)或乙醇回流4小時(shí)，其抗瘧活性穩(wěn)定不變。
在做青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)研究時(shí)，為確認(rèn)羰基的存在，我們做了還原衍生物，得到雙氫青蒿素。由于在青蒿素中引進(jìn)了羥基，方便做更多的衍生物。通過青蒿素構(gòu)效關(guān)系的研究，我們明確了過氧是抗瘧活性基團(tuán)，也認(rèn)識(shí)到雙氫青蒿素的抗瘧活性更高，安全性也比較好。 經(jīng)研究開發(fā)臨床藥效提高了10倍，劑量就可以減少到1/10，總劑量480mg就解決問題。完成雙氫青蒿素研發(fā)后，中藥所終于將1973年9月發(fā)現(xiàn)的雙氫青蒿素于1992年獲得新藥證書。
1981年WHO（世界衛(wèi)生組織）來中國(guó)開會(huì)，安排我做青蒿素化學(xué)研究的報(bào)告。會(huì)議對(duì)于青蒿素是一片贊揚(yáng)。后來，一位法國(guó)記者問，當(dāng)時(shí)是為了戰(zhàn)爭(zhēng)，現(xiàn)在的話世界都在用青蒿素，你什么感想？我說，我很高興，作為一個(gè)醫(yī)藥科技人員，工作就是要為人類健康服務(wù)的。
國(guó)家鼓勵(lì)原始性創(chuàng)新，加強(qiáng)原始性創(chuàng)新。我覺得要談?wù)摰膯栴}恐怕已經(jīng)不是發(fā)明的問題了，就是一個(gè)原始性創(chuàng)新出來以后怎么辦的問題。那么這個(gè)原始性創(chuàng)新不是說的，是要很多的艱苦的工作。要營(yíng)造好的氣氛，讓學(xué)術(shù)不浮躁，科學(xué)和學(xué)術(shù)要實(shí)事求是。所以我們就一直在說，能不能以青蒿素做一個(gè)解剖，從里面吸取一些有意義的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)。中藥領(lǐng)域還有一個(gè)問題，有的人不太重視青蒿素，覺得單藥單一成分，他們一下子就把它推到西藥里去了。21世紀(jì)，現(xiàn)代科學(xué)是與時(shí)俱進(jìn)的、不斷發(fā)展的，你拿現(xiàn)在科學(xué)的觀點(diǎn)、手段再來挖掘中醫(yī)藥的寶庫(kù)，你就能發(fā)現(xiàn)一些更好的東西出來。我想在自己的書上提出這個(gè)觀點(diǎn)，要大家多做些原始創(chuàng)新。另外，原始創(chuàng)新出來以后，應(yīng)該有些政策出來保護(hù)它們。青蒿素出來多少年了，整體成果是大協(xié)作的產(chǎn)物，當(dāng)年的協(xié)作單位和參與者從不同方面做出了各自的貢獻(xiàn)。
在北醫(yī)就有一位趙燏黃[5]專門搞本草研究的。我們是學(xué)了本草的，有這個(gè)基礎(chǔ)又系統(tǒng)學(xué)了中醫(yī)藥，“西學(xué)中”給了我思路，從祖先古代經(jīng)驗(yàn)來找，經(jīng)驗(yàn)還是很多的。77年在《科學(xué)通報(bào)》上發(fā)表了青蒿素結(jié)構(gòu)，這是第一篇，我們打的報(bào)告給衛(wèi)生部，經(jīng)批準(zhǔn)后發(fā)表的，馬上就被CA（注：美國(guó)化學(xué)文摘）收載了。我們總共從青蒿中分離鑒定了17種化學(xué)成分，以及幾個(gè)混亂品種的20來個(gè)化學(xué)成分，在81年后陸續(xù)發(fā)表。
黎：這個(gè)國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)的證書當(dāng)時(shí)是發(fā)了6張還是只是這一張？
屠：這個(gè)我就不知道了。我們也看到過網(wǎng)絡(luò)上出現(xiàn)過與我們持有的不一樣的國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)證書，不知是什么道理。
出現(xiàn)有關(guān)青蒿素成果的不同認(rèn)識(shí)也不奇怪，但客觀事實(shí)不會(huì)是多版本的。首先要認(rèn)定事實(shí)，認(rèn)識(shí)才能正確，不然只能浪費(fèi)時(shí)間和精力做無謂的爭(zhēng)議。我們需要向前看，國(guó)家需要大力促進(jìn)科學(xué)發(fā)展，實(shí)現(xiàn)科教興國(guó)�？萍脊ぷ髡咭胸�(zé)任感，要努力創(chuàng)新。
附注：有關(guān)國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)的爭(zhēng)議
一、國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)名單與鑒定會(huì)名單的差異
1978年在高郵舉辦青蒿素鑒定會(huì)，會(huì)上確定的主要研究單位為衛(wèi)生部中醫(yī)研究院、山東省中西醫(yī)結(jié)合研究院、云南省藥物研究所、廣州中醫(yī)學(xué)院、四川省中藥研究所、江蘇省高郵縣衛(wèi)生局六家，其他單位為協(xié)作單位，1979年9月18日、20日、21日，國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)召開第三次會(huì)議，審定發(fā)明項(xiàng)目及相應(yīng)的獎(jiǎng)勵(lì)等級(jí)，審查批準(zhǔn)了十五項(xiàng)發(fā)明創(chuàng)造，并分別評(píng)定為二、三、四等發(fā)明獎(jiǎng)。其中抗瘧新藥——青蒿素的制造獲國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)（二等）。10月15日《人民日?qǐng)?bào)》第四版報(bào)道了衛(wèi)生部中醫(yī)研究院中藥研究所、山東省中醫(yī)藥研究所、云南省藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院生物物理所、上海有機(jī)化學(xué)研究所，以及廣州中醫(yī)學(xué)院發(fā)明的抗瘧新藥——青蒿素的制造獲得國(guó)家二等發(fā)明獎(jiǎng)。
由于對(duì)外公開報(bào)道的就是這六家，至于其他的協(xié)作單位包括之前在鑒定會(huì)上確定在主要研究單位中的四川省中藥研究所、江蘇省高郵縣衛(wèi)生局兩個(gè)單位完全沒有提到。
在《遲到的報(bào)告》一書出版后，四川省中藥研究所曾經(jīng)參加過“523任務(wù)”的研究人員還給科技部成果局寫過相應(yīng)的文件要求“還歷史于本來面目”。他們認(rèn)為：
“當(dāng)時(shí)的評(píng)獎(jiǎng)是不公正的，尤其是在鑒定書上他們作為第5家主研單位，為青蒿研究做了大量的工作，但是當(dāng)青蒿素研究獲得獎(jiǎng)勵(lì)時(shí)，四川一線的科技工作者卻無一人授獎(jiǎng)。在青蒿素獲國(guó)家發(fā)明證書時(shí)，他們所的“523”科技人員均不知道，未將他們排入獲獎(jiǎng)單位并沒有征求他們的意見�！盵6]
為什么1978年的鑒定會(huì)上提出的6家研究單位到了1979年獲獎(jiǎng)的時(shí)候變了，《遲到的報(bào)告》一書上認(rèn)為：鑒定會(huì)由于是把青蒿簡(jiǎn)易制劑和青蒿素的研究?jī)蓚�(gè)項(xiàng)目作為一個(gè)大項(xiàng)，合并進(jìn)行鑒定的，因此，青蒿素的研究部分排了4個(gè)單位；青蒿簡(jiǎn)易制劑的研究排了2個(gè)單位。后來國(guó)家科委發(fā)明獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)在評(píng)審中，認(rèn)為青蒿素作為一個(gè)新藥的發(fā)明，確認(rèn)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)必不可少。一個(gè)新藥若不清楚其化學(xué)結(jié)構(gòu)，就不可能確定為新藥。因此，提出負(fù)擔(dān)青蒿素化學(xué)結(jié)構(gòu)研究的中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所和中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所應(yīng)列入主要研究單位。四川省中藥研究所和江蘇省高郵縣衛(wèi)生局，研制的主要成果是青蒿生藥片，對(duì)于青蒿素成果的研究發(fā)明，應(yīng)列入主要協(xié)作單位。
在當(dāng)時(shí)的發(fā)明獎(jiǎng)勵(lì)條例中有規(guī)定：
第十三條對(duì)發(fā)明項(xiàng)目如有爭(zhēng)議，可向上級(jí)機(jī)關(guān)反映，上級(jí)機(jī)關(guān)應(yīng)認(rèn)真調(diào)查審理。
第十四條各部門和各單位對(duì)群眾的發(fā)明，應(yīng)當(dāng)給予鼓勵(lì)，采取嚴(yán)肅認(rèn)真和實(shí)事求是的科學(xué)態(tài)度。在貫徹執(zhí)行獎(jiǎng)勵(lì)制度時(shí)，必須加強(qiáng)思想政治工作，提出社會(huì)主義大協(xié)作精神，反對(duì)本位主義、個(gè)人主義互不寫作等不良傾向。對(duì)打擊、壓制發(fā)明和在發(fā)明尚弄虛作假，剽竊他人勞動(dòng)成果的行為，應(yīng)當(dāng)批評(píng)教育，加以糾正，情節(jié)惡劣者，應(yīng)給以處分，甚至依法懲辦。[7]
對(duì)于發(fā)明權(quán)的爭(zhēng)議和處理：
凡國(guó)家科委發(fā)明評(píng)選委員會(huì)通過的獎(jiǎng)勵(lì)項(xiàng)目，自公布之日起三個(gè)月內(nèi)，任何人如有意義，均可向國(guó)家科委發(fā)明評(píng)選委員會(huì)辦公室提出。公布三個(gè)月后如無人提出異議，即行授獎(jiǎng)，超過三個(gè)月提出的異議，一般不予受理。
凡國(guó)家科委發(fā)明評(píng)選委員會(huì)通過獎(jiǎng)勵(lì)的項(xiàng)目，自公布之日起三個(gè)月內(nèi)，如有爭(zhēng)議，一般由發(fā)明申報(bào)部門負(fù)責(zé)處理。為及時(shí)解決爭(zhēng)議問題。正以任何一方，均應(yīng)按照爭(zhēng)議處理部門的要求，及時(shí)地如實(shí)的提供有關(guān)爭(zhēng)議的補(bǔ)充材料和旁證文件。如在六個(gè)月內(nèi)不作答復(fù)，即判為棄權(quán)，由爭(zhēng)議處理部門裁決。[8]
四川省中藥研究所并沒有在1979年公布結(jié)果的時(shí)候依據(jù)發(fā)明獎(jiǎng)條例上的規(guī)定向國(guó)家科委提出意見而是到2005年才提出意見。此時(shí)國(guó)家科委并沒有給出明確的解釋。對(duì)此，筆者認(rèn)為，這是文革后國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)首次評(píng)選，在沒有一個(gè)十分明確、細(xì)致的評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)的情況下，國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)評(píng)選委員會(huì)在評(píng)審時(shí)認(rèn)為：作為一個(gè)新藥的發(fā)明，確認(rèn)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)必不可少；一個(gè)新藥若不清楚其化學(xué)結(jié)構(gòu)，就不可能確定為新藥。這種依據(jù)，也符合當(dāng)時(shí)的歷史事實(shí)。不過，無論是國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)評(píng)獎(jiǎng)委員會(huì)還是“523辦公室”在1979年并未對(duì)四川和江蘇這兩家單位排除在獲獎(jiǎng)名單之外做出公開說明或者說并未告知他們，這說明當(dāng)時(shí)在榮譽(yù)分配的問題上處理的不是很好，也從一個(gè)側(cè)面反映了“523任務(wù)”在快要結(jié)束時(shí)的收尾工作做的不夠完善。雖然后來《遲到的報(bào)告》一書中對(duì)四川省中藥研究所和江蘇省高郵縣衛(wèi)生局未能出現(xiàn)在獲獎(jiǎng)名單名單上做出了解釋，也肯定了四川省中藥研究所在“523任務(wù)”開展過程中的大量工作，但是這樣的說明似乎有點(diǎn)晚而且權(quán)威性并不夠。
二、國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)證書編號(hào)引發(fā)的誤解
我們?cè)谧畛鯎碛械馁Y料中發(fā)現(xiàn)《遲到的報(bào)告》一書與《青蒿素研究》一書中所使用的青蒿素的發(fā)明證書主要內(nèi)容相同，只有其中的證書號(hào)碼與排版方式略有不同，《遲到的報(bào)告》一書中編號(hào)為A00011，而《青蒿素研究》一書中的編號(hào)為A00612。為此，筆者在訪談不同的老科學(xué)家時(shí)也提到這個(gè)疑問，但是他們都不清楚這是為什么，有人說可能有真有假，也有人說是所里面弄丟了后來補(bǔ)發(fā)的，但是具體什么時(shí)候補(bǔ)發(fā)的就不知道。
隨著我們深入了解與資料搜集的完善，終于使該疑問有了一個(gè)比較清晰的答案。目前收集到的關(guān)于青蒿素的國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)證書有幾個(gè)不同編號(hào)的證書，第一個(gè)是中醫(yī)研究院目前保存的編號(hào)為00011的發(fā)明證書[9]，其他為保存在其余獲獎(jiǎng)單位的證書，編號(hào)為別為A00609（山東省中醫(yī)藥研究院）[10]、A00610（云南省藥物所）[11]、A00612（中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所）[12]。這幾個(gè)單位擁有的證書原件如下：
由于條件所限，我們未能獲得全部的證書原件，根據(jù)證書的編排判斷還有兩張編號(hào)不同的證書，其中之一為中國(guó)科學(xué)院生物物理所的，證書編號(hào)應(yīng)該為A00611，另一張為廣州中醫(yī)學(xué)院的證書編號(hào)為A00613，這些證書是連號(hào)的。
根據(jù)發(fā)明獎(jiǎng)規(guī)定的獎(jiǎng)金分配原則：集體發(fā)明（包括協(xié)作單位），所得獎(jiǎng)金按照發(fā)明者貢獻(xiàn)大小，合理分配。幾個(gè)單位共同完成的發(fā)明，其獎(jiǎng)金由申報(bào)部門負(fù)責(zé)進(jìn)行合理分配。針對(duì)青蒿素是衛(wèi)生部作為申報(bào)部門申報(bào)的，因此獎(jiǎng)金分配也由衛(wèi)生部進(jìn)行。有關(guān)發(fā)明獎(jiǎng)證書、獎(jiǎng)?wù)乱约蔼?jiǎng)金的分配情況，有如下記載[13]：
根據(jù)衛(wèi)生部當(dāng)時(shí)的文件指明：國(guó)家科委頒發(fā)的青蒿素發(fā)明證書（見中醫(yī)研究院的發(fā)明證書）、獎(jiǎng)?wù)拢ㄖ挥幸环�，如上圖為復(fù)制件）[14]，建議由中醫(yī)研究院照相復(fù)制給其他五個(gè)單位，原件由中醫(yī)研究院中藥研究所保存。根據(jù)中醫(yī)研究院的信函以及相關(guān)單位的檔案顯示，當(dāng)時(shí)中醫(yī)研究院中藥研究所將影印件給了其他單位。因此，當(dāng)時(shí)雖然是六家單位為發(fā)明單位，但是擁有證書和獎(jiǎng)?wù)略闹挥兄嗅t(yī)研究院中藥研究所一家。其實(shí)衛(wèi)生部的這份通知為后來的多張證書的出現(xiàn)既提出的異議又為后面的爭(zhēng)議埋下的伏筆。
既然當(dāng)時(shí)只有一張證書，現(xiàn)在為什么出現(xiàn)了6張，而且編號(hào)相差很多，但是后5張卻是連號(hào)？為此筆者詢問了原國(guó)家科委的一位對(duì)此有所了解的工作人員，據(jù)他所述：
“青蒿素是1979年獲得的國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)，但是后來因?yàn)楂@獎(jiǎng)單位和發(fā)明人的排名問題一直存有爭(zhēng)議，后經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間的調(diào)解，達(dá)成較為一致的排名順序（但還是有些單位和人員不服），重新打印了獲獎(jiǎng)證書。這就是二個(gè)證書的來由，應(yīng)該是以第二張證書為準(zhǔn)�！盵15]
其實(shí)前后的證書，內(nèi)容都是一樣，不同的只是證書編號(hào)和排版方式。因此，經(jīng)過上述的說明，筆者認(rèn)為，兩種版本的4張證書以及還可能出現(xiàn)的兩張不同編號(hào)的證書從根本上來說都是真的。根據(jù)科委工作人員所說的對(duì)排名問題一直存在爭(zhēng)議，說明這個(gè)問題一直未得到很好的解決，就算是重新打印了獲獎(jiǎng)證書之后，很多研究人員并不知情，有關(guān)爭(zhēng)議還是存在。
注：
[1]醚中干，指的是在研究植物藥有效成分時(shí)用乙醚提取，先將植物中的混合成分按其極性大小粗略地分開，乙醚提取液中含有的主要是極性小的脂溶性混合物，再用不同強(qiáng)度的堿溶液（碳酸氫鈉、碳酸鈉或氫氧化鈉溶液）依次提取，將得到強(qiáng)度不同的酸性成分；經(jīng)過堿提取的殘余液可以再用酸溶液（鹽酸或硫酸溶液）提取，得到堿性成分（一般是生物堿或其它堿性成分），乙醚殘余液中剩下的就只有中性混合成分。這是一種經(jīng)典的系統(tǒng)分離方法。屠呦呦在分離過程中使用的是2%的氫氧化鈉溶液提取，并省略了用酸溶液提取這一步，得到的乙醚中性部分（簡(jiǎn)稱“醚中干”）
[2]屠呦呦與余亞綱同為中醫(yī)研究院西醫(yī)離職學(xué)習(xí)中醫(yī)班第三期學(xué)生，學(xué)習(xí)時(shí)間為1959年10月至1962年2月。
[3]蒲輔周（1888-1975），四川省梓潼縣人�，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家，長(zhǎng)期從事中醫(yī)臨床、教學(xué)和科研工作，精于內(nèi)、婦、兒科，尤擅治熱病。傷寒、溫病學(xué)說熔于一爐，經(jīng)方、時(shí)方合宜而施。1955-1975年歷任中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院內(nèi)科醫(yī)師、內(nèi)科主任，中醫(yī)研究院副院長(zhǎng)等職務(wù)。曾任全國(guó)政協(xié)第三、四屆委員。
[4]《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱《藥典》）1977 版中藥青蒿的原植物為黃花蒿（Artemisia annua L.）或青蒿（ArtemisiaapiaceaHance）二種植物，在解釋性狀時(shí)也分為黃花蒿和青蒿兩種。不過從《藥典》1985版開始，中藥青蒿的原植物只有黃花蒿（Artemisia annua L.）一種植物。
[5]趙燏黃（1883-1960），江蘇省武進(jìn)縣，本草學(xué)家和中國(guó)生藥學(xué)先驅(qū)者。1909年畢業(yè)于日本東京藥學(xué)專門學(xué)校。他畢生致力于本草學(xué)和生藥學(xué)的教學(xué)和科學(xué)研究，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法整理本草，研究中藥，考訂本草藥品名實(shí)，為編修中國(guó)新本草做了大量開拓性工作，在澄清中藥品種混亂方面做出了貢獻(xiàn)，并為中國(guó)培育了幾代藥學(xué)科技人才。先后擔(dān)任過任上海國(guó)立中央研究院化學(xué)研究所研究員，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系教授，中央衛(wèi)生研究院中醫(yī)（祖國(guó)醫(yī)學(xué)）研究所生藥室顧問、中國(guó)藥學(xué)會(huì)北平分會(huì)副理事長(zhǎng)、中醫(yī)研究院中藥研究所研究員等職務(wù)。
[6]齊尚斌、萬(wàn)堯徳．還歷史于本來面目——青蒿素研制中鮮為人知的故事．2005-11-1
[7]中華人民共和國(guó)發(fā)明獎(jiǎng)勵(lì)條例（1978年12月28日國(guó)務(wù)院發(fā)布）
[8]中華人民共和國(guó)發(fā)明獎(jiǎng)勵(lì)條例（1978年12月28日國(guó)務(wù)院發(fā)布，1984年4月25日國(guó)務(wù)院修訂）
[9]屠呦呦提供
[10]山東省中醫(yī)藥研究院檔案處提供
[11]羅澤淵提供
[12]中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所檔案處提供
[13]中國(guó)科學(xué)院檔案館．青蒿素的結(jié)構(gòu)和反應(yīng)．檔案號(hào)D144-357
[14]屠呦呦提供
[15]有關(guān)獲獎(jiǎng)證書的回憶．北京大學(xué)醫(yī)學(xué)史研究中心．523任務(wù)相關(guān)檔案20101119
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